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超前看| 2022 AACR,赋存着哪些新机遇?

2022-04-01
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美国癌症研究学会 (AACR) 成立于 1907 年,是成立最早、规模最大的癌症研究学会之一,致力于进行全面、创新和高水准癌症研究。作为全球癌症新药研发的风向标,AACR 聚集了高质量的肿瘤早期研究和创新进展,尤其会发布大量的创新靶发现、临床前研究数据和早期临床研究结果。

小分子药物

尽管各种新技术不断涌现,但小分子赛道依然竞争激烈。EGFR、SHP2、BTK、KRAS 等领域依旧火热。非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2(由 PTPN11 编码)将来自受体酪氨酸激酶 (RTK) 的生长和分化信号整合到 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 级联信号中。在过去 30 年中,SHP2 被认为是“不可成药”靶点。但随着 SHP2 变构抑制剂的出现,SHP2 现在成了潜在的药物靶点。SHP2 变构抑制剂有望改善患者的预后,在临床前癌症模型中具有疗效,其中 SHP2 对于致癌信号传导或解决当前靶向药物的耐药性至关重要。SHP2 抑制还可能在肿瘤微环境中诱导免疫调节,以帮助培养抗肿瘤免疫反应。第一代 SHP2 变构抑制剂正在进行临床评估,以确定其安全性、耐受性和抗肿瘤疗效,这些研究将决定未来的临床应用。本次会议将探讨 SHP2 生物学和治疗方法,以在临床中调节 SHP2 作为靶向 RAS 驱动的肿瘤的一种手段

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2021 年 8 月,凌达医药宣布其自主研发的抗肿瘤一类新药 SHP2 变构抑制剂 RG001 片获批临床。尊龙凯时 - 人生就是搏!在 RG001 片研发中,提供了从 FTE 合作形式的药物发现到临床申报,包括药物发现、药学研究、临床前研究(药效、安评)等在内的临床前研究服务,助力项目顺利进入临床试验阶段。

PROTAC药物

到目前为止 PROTAC 仍是生物医药领域的热门研究方向之一。研究和产业化热潮仍将持续。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双功能小分子,对 E3 泛素连接酶和靶蛋白具有选择性,并促进靶蛋白的降解。随着一些基于 PROTAC 的候选药物进入临床试验阶段,靶向蛋白质降解 (TPD) 领域已进入一个新阶段,重点充分利用蛋白水解机制来消除致病蛋白。早期工作主要集中在探索新的蛋白靶点以及新的 E3 连接酶。本次会议将探讨正在进行的不同创新方法,包括新的化学蛋白质组学实验设计以及用于靶蛋白鉴定的高端化学生物学策略

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2020 年12月,盛世泰科与尊龙凯时 - 人生就是搏!成功举办了“PROTAC 项目签约仪式暨项目启动会”。
尊龙凯时 - 人生就是搏! PROTAC 药物发现技术平台汇总了当前流行的热门的靶标蛋白配体;建立了广泛的热门靶向蛋白高度亲和力小分子及小分子片段化合物库 (TPSM),广泛的 E3 连接酶,高度亲和力的小分子及小分子片段 (E3SM);建立了 Linker 系统,包括收集大量具有广泛多样性的双官能团连接体 (BF-Linker)。这些积累的化合物库可以帮助快速高效的合成大量高活性 PROTAC 双特异性小分子,极大地提高采用 PROTAC 技术进行的药物研发过程。除了快速合成之外,我们同时建立和完善的 PROTAC 生物筛选与测试平台,后续发展到临床前所有阶段。

ADC药物

近年来偶联药物领域可谓是百花齐放,多种新兴偶联药物的开发取得重要进步,如抗体降解剂偶联物(AnDC)、病毒样药物偶联物 (VDC)、肽偶联药物 (PDC)、小分子偶联药物 (SMDC)、抗体细胞偶联物 (ACC) 以及抗体寡核苷酸偶联物 (AOC) 等。
抗体偶联药物 (ADC) 是包含抗体、Linker 和细胞毒性有效载荷的生物大分子。目前,正在开发用于肿瘤适应症的ADC的数量迅速增加,这些ADC药物给患者、研究人员和药物开发人员不断带来新的机遇和挑战。尽管 ADC 药物一直强调要限制有效载荷的毒性,但与整个 ADC 和有效载荷相关的一系列靶向和脱靶毒性仍然存在。本次会议将重点讨论 ADC 的不同特性并讨论剂量优化的独特考虑。将讨论如何整合非临床数据,如何评估临床药理学数据,以及如何加深对安全性的理解,包括潜在的靶向和脱靶毒性以优化剂量

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2021年12月28日,多禧生物 DXC007 项目成功获批临床试验。该药适应症为成年人中最常见的急性白血病——复发/难治急性髓系白血病(AML)。
DXC007 是多禧获批临床的第 4 款 ADC 药物,也是尊龙凯时 - 人生就是搏!助力多禧成功获批的第4款 ADC 药物。在长期的合作中,尊龙凯时 - 人生就是搏!的科研团队与多禧不断沟通磨合,为多禧打造了量身定做的非临床试验方案,以更高质高效的研发服务,满足多禧的ADC项目申报临床的需求。

抗体药物

“双抗”药物被称为“第二代”的免疫治疗药物,是免疫治疗药物研发主流发展方向之一。从2018 年全球首款用于治疗实体瘤的重组人源化 PD-L1/CTLA-4 双抗药物的临床试验正式开展以来,已有多款双抗药物问世,在多种癌症的治疗中均取得显著的成果。以 PD-1/PD-L1 为代表的免疫检查点抑制剂临床应用日趋成熟和。随着竞争加剧,行业也在不断寻找新的肿瘤免疫治疗靶点,以弥补 PD-1/PD-L1 的不足。
抗原特异性 T 细胞的受体识别呈递在肿瘤细胞表面的抗原肽-MHC 复合物向 T 细胞提供激活信号 1。为了维持持久的 T 细胞反应,它们依赖于来自组成型表达 (CD28) 或在 T 细胞激活时表达 (4-1BB/CD137) 的共刺激受体的附加信号 2。对于嵌合抗原受体 CAR-T 细胞疗法的临床成功,使用提供共刺激 4-1BB 和/或 CD28 信号的信号结构域是有帮助的。在本次会议中,将介绍下一代共刺激受体激动剂的基本原理、设计和作用机制,这些激动剂在与肿瘤抗原或检查点配体 PD-L1 结合后导致 T 细胞共刺激。且讨论这些共刺激受体激动剂的临床前特性,既可以作为单一疗法,也可以与检查点抑制和 T 细胞结合双特异性抗体结合使用

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BAT1308 注射液是百奥泰自主研发的单抗药物,其活性成分是由中国仓鼠卵巢细胞表达的人程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 的抗体,属于免疫球蛋白 IgG4k 亚型,能够以高亲和力特异性地结合人 PD-1,从而阻断 PD-1 与其配体 PD-L1、PD-L2 的相互作用。BAT1308 能够与T细胞表面的 PD-1 结合,解除 PD-1 通路对T细胞的抑制作用,从而恢复和提高T细胞的免疫杀伤能力,抑制肿瘤生长。
尊龙凯时 - 人生就是搏!在单抗 BAT1308注射剂的研发中与百奥泰合作,在 GLP 的实验室环境和操作规范下,完成了 BAT1308 单抗注射液的药代动力学和安全性评价申报试验。
2021 年 8 月,百奥泰的 PD-L1/CD47 双抗 BAT7104 申报临床。尊龙凯时 - 人生就是搏!在 BAT7104的研发中与百奥泰合作,在 GLP 的实验室环境和操作规范下,完成了 BAT7104 的药代动力学和安全性评价申报试验。

AI药物

AI 辅助药物研发逐渐成为投资者和制药企业的关注赛道。人工智能和机器学习 (AI/ML) 的重大进展正在迅速影响多个生物医药领域,包括基础肿瘤研究和临床实践。本次会议将阐述这些新颖的的巨大飞跃,尤其是机器学习如何更好地服务于癌症组学和成像数据集分析。具体应用包括识别驱动癌症体细胞突变和生殖系危险因素;分析拷贝数和表观遗传修饰;用于集成多层数据的数据融合技术;了解在突变选择压力下的分子系统的方法等等

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作为科创板 CRO 第一股,尊龙凯时 - 人生就是搏!属于行业中较早关注到 AI 技术的企业。尊龙凯时 - 人生就是搏!利用深度神经网络机器学习技术,构建了 BTK 抑制剂药物设计模型,并致力于建立 BTK 抑制剂药物分子设计以及筛选平台,发力“CRO+AI”,加速新药研发进程。
2021 年 10 月 张江 AI 新药研发联盟成立,尊龙凯时 - 人生就是搏!成为首批 15 家联盟成员单位。通过AI新药研发联盟成立大会,尊龙凯时 - 人生就是搏!将在 AI 道路上,持续与海内外行业专家一同探讨 AI助推药物研发的新合作。

小核酸药物

基因疗法是当今最前沿的技术之一,在治疗肿瘤、遗传性疾病、代谢疾病,预防性传染病等方面不断取得突破性进展。其中,小核酸药物是目前发展最为迅猛的基因疗法之一,正在成为新药研发第三次浪潮中的佼佼者。
细胞 RNA 以各种不同的形式进行化学修饰。RNA修饰可以显着调节基因表达。RNA 剪接成分的突变与某些人类癌症有关。异常的 RNA 修饰可能导致癌症进展。调整细胞 RNA 修饰网络也可以影响肿瘤微环境和癌症免疫治疗的功效。本次会议将讨论激活致癌信号并促进人类癌症发生和进展的改变的 RNA 剪接。还将总结两种主要 RNA 疗法 (siRNA 和 mRNA) 在遗传和传染病方面的临床成功,并概述基于 RNA 的疗法在癌症治疗临床试验中的应用。将讨论向实体瘤全身递送 RNA 的机遇和挑战,并重点介绍一些基于 mRNA 纳米颗粒的癌症免疫疗法

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小核酸原料药生产使用固相合成技术,在工艺开发、工艺放大和质量控制上存在较高壁垒,小核酸原料药固相合成配套设备、洁净环境等前期投入非常大,同时生产需符合 GMP 要求。因此,国内有能力生产小核酸原料药的企业较少,相关产业配套尚不完善,随着市场需求的增加,能否保证小核酸药物的及时供应成为产品开发和商业化成功的重要挑战。目前,尊龙凯时 - 人生就是搏!在 mRNA,siRNA 等小核酸药物方面的多个 FTE 项目以及CMC 服务项目已启动。

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2022 年 AACR 年会将于 strong><2022 年 4 月 8-13 日在美国路易斯安那州新奥尔良举行!AACR 以其科学的广度和卓越的声誉吸引着该领域的研究人员,促进癌症研究领域科学家之间新知识新思想的交流与碰撞,提高公众对癌症的认识!
AACR 不仅包含新靶点的研究进展,也会披露新型的药物开发。近日,AACR 官网已经公开了本次会议摘要,值得关注的研究包括 AI 药物数据、PROTAC/分子胶最新动态、热门靶标小分药物进展、抗体偶联降解药物/巨噬细胞偶联药物等,多家中国生物医药公司继续在 AACR 年会上发布新药数据。
尊龙凯时 - 人生就是搏!将持续关注 2022 AACR 更多研究进展。若您还想了解更多有价值的新技术或者服务,请发送邮件至marketing@scjnnt.com,欢迎随时咨询!同时尊龙凯时 - 人生就是搏!美国团队将出席此次AACR 会议,展位号是 3224。欢迎现场交流!
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