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阿尔茨海默症：对不起，我弄丢了回忆，忘记了你

2019-07-25
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又一次下起了雨，我从你的身旁经过，而你却忘记了我们初识的这一场相逢；

再一次走向你，我轻唤着你的名字，看到的却是你迷茫的脸庞；

这一次我牵起了你的手，向你诉说着我们曾经的过往，可你却不知道我是谁……

你变得陌生而又呆滞，我知道这并不怪你，医生说，你得了阿尔茨海默症。

随着全球老龄化的进程加快，罹患老年痴呆的患者激增，全球每3秒就有一例新发痴呆患者。目前我国痴呆患者已超过1000万，居世界首位，并且以每年增加30万以上新发病例快速增长，已成为影响我国经济社会发展的重大公共卫生健康问题和社会问题。而阿尔茨海默症是引起痴呆的主要原因，约占痴呆患者总人数的三分之二以上。
阿尔茨海默病（以下简称AD）是全世界老年痴呆的主要原因，主要源于大脑皮层萎缩、脑白质稀疏和脑组织的病理改变。这些变化使大脑皮层及海马等部位广泛出现老年斑，神经原纤维缠结及神经元脱失，导致中枢神经纤维传递信息的通路阻塞，造成大量细胞病态衰老、变性坏死，从而使大脑形成记忆认知、行动的数据通路不畅，信息间有效传递失灵，使记忆和认知功能减退，理解障碍、记忆障碍，并伴随情绪异常等症状。
根据World Alzheimer Report  2018数据统计，2018年全球AD患者约为5000万人，带来的医疗卫生支出超过1万亿美元。AD的病理特征在于脑内细胞外的β-淀粉样蛋白（以下简称Aβ）沉积形成的炎性斑块和细胞内的微管相关蛋白Tau的过度磷酸化而形成的神经原纤维缠结。
作为一种损害大脑认知及行为改变的复杂疾病，阿尔茨海默病(AD)对患者及其家庭产生了巨大且日益严重的影响。目前，已上市用于治疗AD的药物仅能部分改善患者的记忆功能，但不能阻止疾病的发展，也无法影响该疾病的主要神经病理学标志，即老年斑和神经原纤维缠结。然而过去二三十年，基于最主流的AD假说（Aβ沉积和Tau蛋白假说），阿尔茨海默病的新药研发却屡遭挑战和挫折。
2018年和2019年初，有8种药物（主要是疾病修饰疗法）  的III期临床试验失败，或是由于中期实验分析证实药物无效，或是药物与安慰剂无差异，或是存在高毒性。大型药企对AD药物的研发也频频受挫，这对药企来说是重大的打击。
2012年，强生/辉瑞的单抗药物Bapineuzumab在III期临床惨遭失败；

        2014年，瑞士制药巨头罗氏的单抗药物Gantenerumab在大型III期也以失败告终；

        2016年，制药巨头礼来备受瞩目的新药Solanezumab在III期临床试验中功亏一篑；

        2017年2月, 默沙东宣布停止开发BACE抑制剂药物Verubecestat；

        2018年5月，强生宣布终止BACE抑制剂Atabecestat的II/III期研究；

        2018年6月，礼来/阿斯利康宣布终止Lanabecestat（口服BACE抑制剂）的全球III期项目；

        2019年，百健(Biogen)提前终止aducanumab的III期临床试验。

        ……

长期以来，阿尔茨海默症的药物研发在第2阶段有了希望，却在第3阶段屡屡失败，即便如此，人类一直都没有放弃对于阿尔茨海默症新药的探索。卫材宣布，抗淀粉样β原纤维抗体BAN2401的III期试验已经开始；罗氏基因泰克公司正在招募患者进行抗Tau单克隆抗体MTAU9937A在中度阿尔茨海默病中的II期临床实验；Denali表示，Denali医疗里有几种治疗阿尔茨海默病的药物正在研发中……
距离上一个阿尔茨海默症药物获批已经过去了十多年，尽管途中道路曲折，尽管这些项目依然会面临临床三期失败的考验，但至少，我们从未停止对阿尔茨海默症领域探索的脚步，每一次的失败都让我们离成功更进一步！
尊龙凯时 - 人生就是搏!具有多年评价AD新药的丰富经验，具有从体外、ex-vivo和多种体内有效的模型评价新药的能力。在动物模型方面，拥有大小鼠的记忆获得障碍模型、记忆巩固不良模型、记忆再现障碍模型、新物体识别模型、D-半乳糖诱导的记忆障碍模型等。在记忆功能的测试方面可采用跳台法、避暗法、Morris水迷宫法、CognitionWall、新物体识别法等多种测试方法对动物的记忆功能进行有效的测试。尊龙凯时 - 人生就是搏!可从多层面研究药物的作用机制，包括对乙酰胆碱酯酶活力的测定，免疫组化染色研究受试物对APP/PS1双转基因小鼠脑内的Aβ斑块形成的影响、Tau的过磷酸化程度、以及是否具有促进脑内BDNF合成分泌的作用等。还可研究受试物是否具有保护海马神经元免受有害因素损伤的作用。我们即可以提供初步的筛选研究以了解受试物的开发前景，协助委托方做出判断，也可以进行系统的临床前的药效评价，申报临床；既可以评价小分子药物，也可以评价大分子受试物、中药的各种剂型，尊龙凯时 - 人生就是搏!的研究评价平台处于国内领先地位。

    关于尊龙凯时 - 人生就是搏!

尊龙凯时 - 人生就是搏!是一家药物研发外包服务公司(CRO)，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、药代动力学评价、毒理学评价、制剂研究和新药注册为一体的符合国际标准的综合技术服务平台，并得到了国际药品管理部门的认可。尊龙凯时 - 人生就是搏!普亚的动物实验设施获得AAALAC（国际动物评估与认证协会）认证和国家药品监督管理局NMPA GLP证书，并已达到美国食品药品管理局GLP标准。尊龙凯时 - 人生就是搏!以高效、高性价比的一站式专业服务帮助客户更快地达到目标。
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