医线药闻

1、12月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-26808片获批临床，拟定适应症为单药治疗晚期实体瘤。根据百济神州公开资料，这是一款HPK1抑制剂，正在海外开展1期临床研究。HPK1又称MAP4K1，是MAP4K家族的成员之一，属于丝氨酸/苏氨酸激酶。HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。

2、12月1日，信达生物制药集团在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上公布了IBI351（KRAS G12C抑制剂）单药治疗肺癌及结直肠癌的两项临床研究数据更新。其中，IBI351单药治疗在携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌（CRC）患者中的安全性和有效性数据来自两项临床I期研究的汇总分析更新。

3、11月30日，CDE网站显示，塔吉瑞生物TGRX-678片拟纳入突破性疗法，适应症为经三代或三代以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败或不耐受的加速期慢性粒细胞白血病（CML-AP）。TGRX-678是一款Bcr-Abl变构抑制剂，由塔吉瑞独立研发，拥有全新药物结构。不同于作用在催化位点的已上市1~3代靶向药物，TGRX-678靶向作用于 BCR-ABL融合基因的变构位点，可用于治疗对现有药物的耐药（包括守门残基T315I 突变耐药）或不耐受的CML患者。

4、12月1日，CDE官方显示，再鼎医药提交注射用ZL-1310的临床申请获得受理。ZL-1310（YL212）是基于宜联生物自有TMALIN®平台所开发的DLL3 ADC。DLL3是一种在小细胞肺癌 (SCLC) 和神经内分泌肿瘤中过度表达的Notch 配体抑制剂。ZL-1310已展现出令人鼓舞的临床前表现。

投融药事

1、近日，专注靶向蛋白降解的创新药企 Innovo Therapeutics (医诺康生物医药有限公司)正式宣布完成近亿元人民币的Pre-A轮融资。本轮融资由华金投资领投，乾道基金、海南隆门基金、中金策投资跟投，老股东聚明创投追投增持。浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。

科技药研

1、11月30日，吉林大学校友、美国加州理工学院骆一铖博士和所在团队通过利用以绿色荧光蛋白（GFP）为基础，构建了一个外源piRNA簇，可以完全地排除内源piRNA簇的影响。研究发现，此外源piRNA簇会从最初的、一段不产生piRNA的基因组片段，逐渐转变为可以产生piRNA的piRNA簇。进一步的研究证实，由两条互补的RNA双链产生的siRNA在piRNA簇形成的初期阶段发挥着关键作用。本次成果不仅发现了新的piRNA以及piRNA簇的起源机制，同时有助于人们更深入地理解生物体是如何应对外源基因组入侵（例如病毒），也为piRNA的起源提供了新的研究方向。本项研究发表在《Molecular Cell》^[1]。

[1] Yicheng Luo, Peng He, Nivedita Kanrar, Katalin Fejes Toth, Alexei A. Aravin, Maternally inherited siRNAs initiate piRNA cluster formation,Molecular Cell,Volume 83, Issue 21,2023,Pages 3835-3851.e7,ISSN 1097-2765,http://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.09.033.